作者：揭秉章 首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院

高血脂癥是指由于脂肪代謝或運(yùn)行的不正常導(dǎo)致的一種或更多的脂類(lèi)物質(zhì)。高血脂是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的重要原因，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致的冠心病，其原因是心肌缺血、心絞痛、心肌梗塞。因此，本文對(duì)目前臨床上常見(jiàn)的降脂藥物的分類(lèi)及合理使用進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹。

1種降脂劑

降脂藥是一種能夠降低血清甘油三酯或降低血漿濃度的藥物。降脂藥物種類(lèi)繁多，分類(lèi)難度大。降總膽固醇、降總膽固醇、降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯和降總膽固醇四大類(lèi)。總而言之，它可以防止腸內(nèi)的膽酸和膽固醇的吸收，促進(jìn)膽酸和膽固醇的排泄。通過(guò)抑制體內(nèi)的膽固醇合成，或者通過(guò)促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化，可以促進(jìn) LDL在細(xì)胞膜上的表達(dá)，從而加快脂質(zhì)的降解。活化脂蛋白代謝酶，使其水解。抑制體內(nèi)其它脂肪的合成，或促進(jìn)其它脂肪的新陳代謝。

1.1種膽酸復(fù)合物

這些藥物的共同作用就是抑制膽酸和膽固醇的吸收，促進(jìn)膽酸和膽固醇的排泄，從而加速膽固醇的分解。這些藥物包括樹(shù)脂類(lèi)，新霉素類(lèi)，谷固醇和活性碳。由于其毒性較大或效果不理想，新霉素和谷甾醇已經(jīng)被人們所淘汰。目前已在臨床上進(jìn)行了試驗(yàn)，但其具體的效果和安全性還有待于進(jìn)一步的驗(yàn)證。目前已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，在臨床上使用最多的是堿樹(shù)脂。此種藥物適用于所有非純合子家族型（FH）的高血脂。不適用于高血脂。混合型高脂血癥患者血清中總膽固素（TC）和甘油三酯（TG）均增高，需要聯(lián)合其它降血脂藥物。主要的膽酸整合劑是（ChoIestyramine)，也叫消膽胺，是一種典型的堿性陰離子交換樹(shù)脂，分子量在一百萬(wàn)以上，在水中不溶解。考來(lái)替泊，亦稱(chēng)降膽寧。（Divistyramine）是一種具有藥物活性的陰離子交換樹(shù)脂，兩者均為樹(shù)脂。

1.2HMG-CoA還原酶抑制劑的研究

目前已知膽酸整合劑具有降 TC作用，但由于其副作用多，病人很難長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)使用。近年來(lái)，雖然膽酸整合劑的口味有所改進(jìn)，一些不良反應(yīng)也可以得到解決，但是，這些藥物只能阻斷膽酸和膽固醇的吸收，并不能抑制體內(nèi)的膽固醇合成，而大多數(shù)高血脂病人的血液中 TC是通過(guò)身體合成的。因此，單純使用膽酸整合劑并不能取得預(yù)期的效果。近年發(fā)現(xiàn)3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶 A （HMG-CoA）的抑制劑，具有一定的阻抑作用。單純應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑或與膽酸整合劑聯(lián)合使用，治療高膽固醇血癥效果更為顯著。HMG-CoA還原酶抑制劑是一種具有潛在應(yīng)用前景的新型降脂劑。目前常用的制劑有、、、、、等。

1.3煙酸和它的衍生物

1.3.1煙酸（尼古丁）屬。在使用過(guò)量時(shí)，可以起到顯著的調(diào)整效果。

1.3.2尼古丁對(duì)血脂的調(diào)控作用和作用與服用前的血脂水平相關(guān)，而對(duì)血脂異常的影響則更為顯著。

1.3.3阿西莫司，又名氧甲基吡唑嗪，（Olbetam）。本發(fā)明是一種新型的人造煙酸衍生物，其應(yīng)用領(lǐng)域類(lèi)似于煙酸，但其抗脂肪效果更持久，效果更好。

1.3.4煙酸肌醇酯是一種以1-肌醇和6-6分子煙酸組成的酯類(lèi)。這種藥物被消化后會(huì)在身體里慢慢被分解為煙酸和肌醇。本品具有軟化及持續(xù)的外周血管擴(kuò)張、提高脂類(lèi)代謝、溶解纖維蛋白、血栓及抗凝的功效。本品具有降血脂的作用，與煙酸一樣。

1.4種貝特類(lèi)

（Clofibrate)，也稱(chēng)安妥明（Clofibrate)，冠心平（CPIB）和阿特羅米德（Atromid-S).是目前使用最早的此類(lèi)藥物。其作用是：降低體內(nèi) cAMP的水平，抑制脂肪組織，降低血液中非酯化脂肪酸的水平，從而降低肝中 VLDL的合成和分泌。同時(shí)還能提高脂蛋白脂酶的活力，促進(jìn) LDL和 TG的分解。結(jié)果表明，血漿 VLDL、 TG、LDL-C和 TC水平明顯降低。此外，其能降低血液中的膽固醇水平，并能抑制肝臟內(nèi)的膽固醇合成，促進(jìn)腸內(nèi)膽固醇的排泄。

近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)氯貝特的某些衍生物具有降低血脂、降低膽固醇等功效，同時(shí)也降低了其他不良反應(yīng)。這些衍生物對(duì)血脂的調(diào)控作用及用量也有很大差異。例如：新安妥明（Lifibrate)；氯和雙貝特；（EtofyllineClofibrate）也叫 Doulip，洛尼特；苯扎貝特，亦稱(chēng)必降脂肪；另外，還有兩種苯扎貝特，分別是必降脂緩釋片和脂康平；（Fenofibrate）又稱(chēng)力平脂；還有一種類(lèi)似于本類(lèi)藥物（Gemfibrozil)，也叫諾衡，諾銜，康利脂，潔脂。

1.5普羅布考

普羅布考，也叫丙丁酚，是一種具有很強(qiáng)脂溶性的藥物，能在人體的脂肪組織中積累，停止使用后，會(huì)慢慢地排出體外。這種效果可以持續(xù)幾個(gè)星期。停用半年后，仍能檢測(cè)到體內(nèi)的脂肪組織及血液中的藥物。這種藥物大部分是隨著膽汁排出的。普羅布考對(duì)動(dòng)物和人均有一定的降脂作用，但也能降低血清HDL-C的含量。不會(huì)對(duì) TG產(chǎn)生任何影響。其降脂作用機(jī)理迄今尚未完全闡明。

1.6甲基苯丙胺

泛硫乙胺，也叫泛硫乙胺，它具有適度的調(diào)節(jié)血脂的作用，類(lèi)似于阿西莫司（樂(lè)脂平）和益多酯（特調(diào)脂）。泛硫乙胺的顯著優(yōu)勢(shì)是副作用小，對(duì)肝臟和腎臟無(wú)不良影響，停用1個(gè)月后，仍具有顯著的調(diào)節(jié)血脂的作用。

1.7種彈性體

它是從胰腺中提煉出來(lái)的一種很容易溶解的物質(zhì)。它是由25900個(gè)皮膚構(gòu)成的240個(gè)皮膚。它可以抑制膽固醇的合成和促進(jìn)膽固醇向膽酸的轉(zhuǎn)化，從而降低血清中 TC的含量。此外，還具有抗脂肪肝的功效。除了純合子家族性高血脂外，本品主要用于高血脂

1.8歐米加-3脂肪酸

海魚(yú)的油脂是最多的，包括海魚(yú)的油脂，它含有豐富的 EPA和 DHA。目前，海魚(yú)油對(duì)血脂的調(diào)控作用還沒(méi)有完全清楚。其作用是通過(guò)抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白的合成，從而促使膽固醇的排泄。此外，它還具有擴(kuò)張冠心病、降低血栓、減緩動(dòng)脈硬化、降低患病率等作用。這很有可能是因?yàn)樗鼤?huì)影響前列腺素的代謝，改善和功能。北極地區(qū)的大部分人，都有較少的心血管疾病。目前，我國(guó)已經(jīng)有很多品種的魚(yú)油濃縮制劑在生產(chǎn)銷(xiāo)售，但真正能夠應(yīng)用到臨床上的有3種：1、多烯康膠丸、2、脈樂(lè)康、3、魚(yú)油烯康。

除了具有降低血脂的功效之外，它還具有抑制血小板聚集和延遲血栓的作用。最近的研究表明，omega-3脂肪酸在 PTCA手術(shù)中起到了預(yù)防冠心病的作用，但是其可靠性有待于更多的研究。

1.9其它

在課本上、雜志和電視上都有很多的降脂藥，如山梨丸、橡膠種子油、、、和絞股蘭片等，但在臨床和基礎(chǔ)上都很少見(jiàn)，而且效果也不是很好。其安全性和臨床效果有待于進(jìn)一步的檢驗(yàn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)的巨大財(cái)富還需要繼續(xù)努力去發(fā)掘。