作者：劉陽 北京市西城區廣安門外街道廣外大街社區衛生服務站

左旋氨氯地平是降壓藥物中的手性藥物。手性藥物是以單一對映體使用，以達到減小劑量、降低不良事件發生風險和人體對藥物代謝、清除負擔。1992年美國FDA要求外消旋體藥物必須以光學純的單一對映體上市應用。CFDA也同樣作出了類似規定。我國自主研發的第一個手性降壓藥物左旋氨氯地平是由施慧達藥業集團（吉林）有限公司通過手性拆分技術，去除了氨氯地平中的右旋成分，首次得到了純凈左旋體并獲得化合物發明專利和知識產權，以“苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達）”命名上市。2003年由石藥集團通過改變酸根方法生產出第二個手性左旋體的氨氯地平藥物，稱為“馬來酸左旋氨氯地平（玄寧）”，并獲得知識產權。這兩種藥物均為我國制藥工業研發的具有專利權和自主知識產權的創新藥物。（2）左旋氨氯地平的藥學特征：①藥效學特征：苯磺酸左旋氨氯地平和馬來酸左旋氨氯地平降壓作用是右旋體的1000倍，是1∶1外消旋體的2倍，右旋體幾乎無降壓作用，在敏感患者個體可引起頭痛、肢端水腫、面部潮紅等癥狀，但弱于消旋體的苯磺酸氨氯地平。②藥代動力學特征：服用外消旋體氨氯地平后，左旋體半衰期明顯長于右旋體，前者為50.6小時，后者為35.5小時。且左旋體吸收優于右旋體。終末消除半衰期健康者約為35小時，高血壓患者延長為50小時，老年患者延長為65小時，肝功能受損者延長為60小時，腎功能不全者不受影響。
我國一項《苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究》顯示，苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg與苯磺酸氨氯地平5mg降壓作用相似，兩種藥物治療的總有效率分別為84.91%和77.45%。同時觀察發現藥物漏服24小時和48小時后，仍能保持血壓低于140/90 mmHg，提示藥物長效持久的降壓作用。另一《馬來酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療輕中度原發性高血壓》研究顯示：二者同樣長效平穩降壓，馬來酸左旋氨氯地平降壓平穩、長效、安全，不僅可以有效控制24小時血壓，還可抑制清晨高血壓。由于專利保護方面的原因，目前關于左旋氨氯地平在國際上的臨床應用研究主要集中于包括韓國、印度在內的亞洲國家。我國研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平的降壓幅度和降壓有效率至少等同于其他常用降壓藥物。苯磺酸左旋氨氯地平與卡托普利、美托洛爾、卡維地洛或氫氯噻嗪等降壓藥物聯合應用時，可以進一步提高降壓效果。國家“十一五”高血壓綜合防治項目的亞課題《左旋氨氯地平對血壓控制不良患者微量白蛋白尿逆轉作用》研究結果顯示：苯磺酸左旋氨氯地平聯合AT1受體拮抗劑，在血壓達標的同時還可明顯減少微量白蛋白尿；關于非杓型老年高血壓患者的研究提示：不論是白晝還是晚上服用苯磺酸左旋氨氯地平，均可較好地糾正夜間的高負荷血壓，提高夜間血壓達標率，控制血壓變異性。國家“十二五”新藥創制科技重大專項《馬來酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的比較效果研究》（LEADER研究）針對中國高血壓患者進行了大樣本、多中心、前瞻性比較研究，探索適合我國的抗高血壓藥物治療方案，研究顯示：馬來酸左旋氨氯地平與進口苯磺酸氨氯地平療效相當，而藥物安全性和藥物經濟學具有差異化優勢，馬來酸左旋氨氯地平不良反應少。在控制血壓變異性方面，左旋氨氯地平（2.5～5mg，1次/天）優于拉西地平（4～8 mg，1次/天）。
受性與安全性 左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平降壓藥理效果的同時，使服藥劑量減少了50%，降低治療相關的不良反應發生率，使其具有更好的安全性和耐受性。與外消旋氨氯地平相比，左旋氨氯地平在治療過程中，患者水腫和面部潮紅等不良反應發生率較低，且依從性高[234]，耐受性更好。應用氨氯地平、硝苯地平控釋/緩釋片、非洛地平緩釋片出現水腫的患者，改用左旋氨氯地平后下肢水腫不良反應發生率降低[235]。4.5.4 臨床推薦（1）適應證：主要用于高血壓與冠心病心絞痛的治療。對于輕度高血壓患者，可首選左旋氨氯地平單藥治療。對于難治性高血壓或具有其他高危因素者，可與一種或多種其他降壓藥物聯合應用，以保證血壓達標。（2）用藥方法：通常口服起始劑量為2.5mg，每日1次，最大劑量為5mg，每日1次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者起始劑量為1.25mg，每日1次，若1～2周后血壓達標不理想或心絞痛癥狀控制不滿意，可逐漸增加治療劑量至最大劑量。腎功能不全對本品的藥代動力學特點無顯著影響，不被血液透析清除。故可用于不同程度的腎功能不全患者，血液透析患者無需調整劑量。老年患者用藥劑量與一般成年人相同，但開始治療時應由小劑量開始，若患者能夠耐受可逐漸增加至治療劑量。4.5.5 左旋氨氯地平作為民族創新藥，能夠高質量降壓，保護靶器官，而且價格更合理。截至2016年11月，已公開發表的左旋氨氯地平學術論文有8610篇，至今已擁有23項國內發明專利，12項國際發明專利，為高血壓領域的治療奠定了基礎。