作者：唐浩 北京積水潭醫院

關節內透明質酸或富含血小板的血漿（PRP）廣泛用于治療膝骨關節炎（OA）。聯合使用透明質酸和PRP的療效仍不確定。本研究旨在研究單交聯透明質酸（HYAJOINT Plus）和單PRP與單PRP聯合治療膝關節OA患者的療效。在一項前瞻性隨機對照試驗中，85名膝關節OA患者（Kellgren-Lawrence ）被隨機分為單次關節內注射HYAJOINT Plus（3 ml，20 mg/ml），然后接受3 ml PRP（聯合注射組，N?=?43）或單次注射3ml PRP（單次注射組，N?=?42). 主要結果是6個月時視覺模擬評分（VAS）疼痛（0–00 mm）與基線相比的變化。次要結果包括西安大略省和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC，Likert量表）、Lequesne指數、單腿站立測試（SLS）、使用救援鎮痛藥和患者在1、3和6個月時的滿意度。78名患者在6個月時可用于意向治療分析。兩組在每次隨訪時VAS疼痛、WOMAC、Lequesne指數和SLS均顯著改善（p?用透明質酸（HA）粘補是膝骨關節炎（OA)的一種公認的治療方案。HA可提供生物作用，包括抗炎、抗傷害、合成代謝作用，并且已知可刺激內源性HA合成。對于無法通過非藥物治療和簡單止痛藥有效管理的患者，專業指南建議進行關節內HA注射。
有多種HA制劑，其來源、濃度和給藥方案各不相同。大多數最初的HA制劑來源于雞冠組織，需要3-5次關節內注射。隨后新的HA產品經過設計，可提供持久的活性，并且需要更少的注射。例如，HYAJOINT Plus由化學交聯的HA組成，導致粘彈性增加，只需要一次注射。單次注射方案可能是一個有吸引力的替代方案，因為它可以減少患者的時間花費和注射過程中的不適，并為患者提供潛在的安全益處。
富血小板血漿（PRP）是一種自體血液產品，主要含有濃縮血小板和生長因子。生長因子用于促進局部血管生成、調節炎癥、抑制分解代謝酶和細胞因子、將局部干細胞和成纖維細胞招募到損傷部位，并誘導健康的附近細胞產生更多的生長因子。PRP還被證明可增加內源性HA合成。目前的證據表明，PRP可能能夠修復軟骨缺損，緩解OA癥狀，并以可接受的安全性和積極的結果增加關節功能。盡管報告了PRP注射的良好結果，但其用于膝關節OA的數量和頻率尚不明確。報告了一系列單次至多次注射，每周至每3周或4周一次。最近的幾項研究表明，單次注射PRP對膝關節OA安全有效。單次注射方案可能比多次注射更方便，不良事件更少。這仍然是進一步調查的一個重要領域。
關節內HA或PRP均已廣泛用于治療膝關節OA多年。HA和PRP聯合治療膝關節OA似乎非常有前景。然而，臨床證據仍不清楚。根據先前的體外和動物研究，HA和PRP結合可能受益于其不同的組織修復生物學機制，并具有協同促進軟骨再生、抑制OA炎癥和調節OA疾病過程的潛力。本研究的目的是研究單交聯HA與單PRP聯合治療膝關節OA患者的療效和安全性，以及單PRP單獨治療膝關節OA患者的效果和安全性。
近年來，越來越多的研究關注PRP聯合HA治療膝關節OA的合理性。PRP與HA的組合可以通過增強體外研究中成纖維細胞的遷移潛能而發揮協同作用。研究表明，PRP和HA的組合可促進信號分子（如炎癥分子、分解代謝酶、細胞因子和生長因子）的活性，從而在修復軟骨退變和延緩膝關節OA的進展中發揮積極作用。這種協同效應主要通過特異性介質（CD44、TGF-βRII）改變軟骨細胞退變過程中炎性細胞因子的作用，從而促進軟骨再生和抑制炎性反應。最近的薈萃分析表明，關節內注射PRP聯合HA在長期緩解膝關節OA患者的疼痛方面具有獨特的優勢，這可能表明聯合療法可能是未來治療長期膝關節疼痛患者的更好方法。
總之，本試驗表明，單關節內透明關節聯合單次PRP或單次PRP治療膝關節OA 6個月以上是有效和安全的。在1個月時，單次注射PRP在VAS疼痛減輕、WOMAC疼痛和WOMAC僵硬評分改善方面優于聯合注射HYAJOINT Plus和PRP。在6個月時，聯合注射在VAS疼痛減輕方面優于單次PRP。兩組之間的差異具有統計學意義，但絕對值有限，并在中度膝關節OA的亞組患者中觀察到（從X射線和臨床角度）。需要進一步研究以確定HA與PRP混合治療膝關節OA的最佳方案、劑量和理想濃度。還應探討不同聯合方案的成本效益價值。